Αρχική Επιστήμη Ανακάλυψη ενός ενζύμου απαραίτητου για τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη συναπτική υγεία

Ανακάλυψη ενός ενζύμου απαραίτητου για τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη συναπτική υγεία

0
Ανακάλυψη ενός ενζύμου απαραίτητου για τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη συναπτική υγεία

περίληψη: Μια νέα μελέτη αποκαλύπτει ότι η απουσία του ενζύμου TRMT10A διαταράσσει τα επίπεδα mRNA, οδηγώντας σε εξασθενημένη σύνθεση πρωτεϊνών και λειτουργία του εγκεφάλου. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που δεν είχαν το γονίδιο Trmt10a είχαν μειωμένα επίπεδα ενός βασικού mRNA, επηρεάζοντας τις συνάψεις και τις γνωστικές ικανότητες.

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι αν και μειωμένο mRNA εμφανίζεται σε πολλούς ιστούς, ο εγκέφαλος είναι ιδιαίτερα ευάλωτος στις επιπτώσεις του. Αυτή η έρευνα θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπείες που στοχεύουν στην τροποποίηση του mRNA για τη θεραπεία των διανοητικών αναπηριών.

Βασικά στοιχεία:

  • Η απώλεια του TRMT10A μειώνει τα βασικά επίπεδα tRNA, επηρεάζοντας την πρωτεϊνική σύνθεση του εγκεφάλου.
  • Η συναπτική λειτουργία και οι γνωστικές ικανότητες ήταν μειωμένες σε ποντίκια που δεν είχαν Trmt10a.
  • Η μελέτη υπογραμμίζει τις δυνατότητες νέων θεραπειών που στοχεύουν στην τροποποίηση του mRNA.

πηγή: Πανεπιστήμιο Κουμαμότο

Μια πρωτοποριακή μελέτη που διεξήχθη από μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο του Κουμαμότο υπογραμμίζει τον κρίσιμο ρόλο του ενζύμου μεθυλίωσης tRNA, TRMT10A, στην υποστήριξη της εγκεφαλικής λειτουργίας.

Τα ευρήματα αποκαλύπτουν πώς η απουσία του TRMT10A οδηγεί σε μείωση των συγκεκριμένων επιπέδων μεταφοράς RNA (tRNA), διαταράσσοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών στον εγκέφαλο και βλάπτοντας τη συναπτική δομή και λειτουργία.

Ως αποτέλεσμα, η δομική ακεραιότητα και η πλαστικότητα των συνάψεων – που είναι απαραίτητες για τη μάθηση και τη μνήμη – διακυβεύτηκαν, με αποτέλεσμα να μειωθούν οι γνωστικές ικανότητες στα ποντίκια. Credit: Neuroscience News

Η ερευνητική ομάδα δημιούργησε ποντίκια που δεν είχαν… Trmt10a Γονίδια και μέτρηση των επιπέδων mRNA στον εγκέφαλο. Ανακάλυψαν μια σημαντική μείωση σε δύο τύπους tRNA: το tRNA έναρξης μεθειονίνης, το οποίο είναι απαραίτητο για την έναρξη της πρωτεϊνικής σύνθεσης, και το ειδικό για τη γλουταμίνη tRNA. Αυτή η μείωση οδήγησε σε μειωμένη πρωτεϊνοσύνθεση βασικών γονιδίων στον εγκέφαλο, ειδικά εκείνων που σχετίζονται με τη λειτουργία των νευρικών κυττάρων.

READ  Μια εκπληκτική νέα έρευνα αποκαλύπτει ότι το διοξείδιο του άνθρακα έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο από ό,τι πιστεύαμε προηγουμένως

Ως αποτέλεσμα, η δομική ακεραιότητα και η πλαστικότητα των συνάψεων – που είναι απαραίτητες για τη μάθηση και τη μνήμη – διακυβεύτηκαν, με αποτέλεσμα να μειωθούν οι γνωστικές ικανότητες στα ποντίκια.

Εντυπωσιακά, ενώ παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων mRNA της μεθειονίνης και της γλουταμίνης σε διάφορους ιστούς, οι λειτουργικές βλάβες περιορίστηκαν στον εγκέφαλο, υποδεικνύοντας την ιδιαίτερη ευπάθειά του.

«Δεδομένου ότι τα ανθρώπινα κύτταρα χωρίς TRMT10A εμφάνισαν παρόμοιες μειώσεις στα επίπεδα mRNA, αυτό υποδηλώνει ότι οι μηχανισμοί που ανακαλύψαμε στα ποντίκια θα μπορούσαν να εφαρμοστούν και στους ανθρώπους», δήλωσε ο λέκτορας Takeshi Chojo από το School of Life Sciences στο Πανεπιστήμιο Kumamoto. “.

Η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία της εκτεταμένης τροποποίησης tRNA για τη μετάφραση συγκεκριμένων κωδίκων. Με αυτές τις ιδέες, η ερευνητική ομάδα στοχεύει να διερευνήσει εάν η πρόληψη χαμηλών επιπέδων mRNA στον εγκέφαλο μπορεί να ανακουφίσει τις λειτουργικές αναπηρίες, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία των διανοητικών αναπηριών που προκαλούνται από ελλείψεις επεξεργασίας mRNA.

Αυτή η έρευνα όχι μόνο προάγει την κατανόησή μας για τις ασθένειες επεξεργασίας RNA, αλλά επίσης ανοίγει πόρτες σε καινοτόμες στρατηγικές για την αντιμετώπιση των γνωστικών προκλήσεων που σχετίζονται με αυτές τις καταστάσεις.

Σχετικά με τη γενετική και την έρευνα συναπτικής πλαστικότητας

συγγραφέας: Όχι εγώ
πηγή: Πανεπιστήμιο Κουμαμότο
ανακοίνωση: No Li – Πανεπιστήμιο Kumamoto
εικών: Η εικόνα πιστώθηκε στο Neuroscience News

Αρχική αναζήτηση: Ανοιχτή πρόσβαση.
Η δυσλειτουργία του TRMT10A διαταράσσει τη μετάφραση κωδικονίων της εναρκτήριας μεθειονίνης και γλουταμίνης και βλάπτει τη λειτουργία του εγκεφάλου σε ποντίκια.«Από τους Takeshi Chujo et al. Έρευνα νουκλεϊκού οξέος


μια περίληψη

READ  Οι Αγώνες Πείνας: Η γκρελίνη και τα εγκεφαλικά κύτταρα υπαγορεύουν τη συμπεριφορά σίτισης

Η δυσλειτουργία του TRMT10A διαταράσσει τη μετάφραση κωδικονίων της εναρκτήριας μεθειονίνης και γλουταμίνης και βλάπτει τη λειτουργία του εγκεφάλου σε ποντίκια.

Σε ανώτερους ευκαρυώτες, η μεθυλτρανσφεράση tRNA 10A (TRMT10A) είναι υπεύθυνη για n1– Τροποποίηση μεθυλγουανοσίνης στην ένατη θέση του κυτταροπλασματικού tRNA.

Μεταλλάξεις που προκαλούν ασθένειες σε TRMT10A Προκαλεί διανοητική αναπηρία, μικροκεφαλία, διαβήτη και κοντό ανάστημα στους ανθρώπους και δημιουργεί κυτταροτοξικά θραύσματα tRNA σε καλλιεργημένα κύτταρα. Ωστόσο, δεν είναι σαφές πώς το TRMT10A υποστηρίζει τη μετάφραση κωδικονίων ή τις λειτουργίες του εγκεφάλου.

Εδώ δημιουργήσαμε Trmt10a Τα μηδενικά ποντίκια έδειξαν ότι το tRNAGLN (CUG) Τα επίπεδα του tRNA της μεθειονίνης έναρξης μειώθηκαν συνολικά σε διάφορους ιστούς. Το ίδιο ισχύει για μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά χωρίς TRMT10A.

Το ριβοσωμικό προφίλ του εγκεφάλου ποντικού αποκάλυψε ότι η δυσλειτουργία του TRMT10A προκαλεί επιβράδυνση του ριβοσώματος του κωδικονίου Gln (CAG) και αυξάνει τη μετάφραση του Atv4 Λόγω της υψηλής συχνότητας διαρροής σάρωσης ανοδικών ανοιχτών πλαισίων ανάγνωσης.

Γενικά, η μετάφραση ενός υποσυνόλου mRNAs, ειδικά εκείνων που είναι ειδικά για νευρωνικές δομές, διαταράσσεται στον μεταλλαγμένο εγκέφαλο.

Αν και δεν υπάρχουν εμφανή ελαττώματα στο πάγκρεας, στο συκώτι ή στα νεφρά, Trmt10a Τα μηδενικά ποντίκια εμφάνισαν μειωμένο σωματικό βάρος και μικρότερη μετασυναπτική πυκνότητα στον ιππόκαμπο, η οποία σχετίζεται με συναπτική πλαστικότητα και ελαττωματική μνήμη.

Συνολικά, η μελέτη μας παρέχει μηχανιστική εικόνα για τους ρόλους του TRMT10A στον εγκέφαλο και υποδεικνύει τη σημασία της παγκόσμιας τροποποίησης του mRNA κατά τη μετάφραση συγκεκριμένων κωδικονίων.

ΑΦΗΣΤΕ ΜΙΑ ΑΠΑΝΤΗΣΗ

εισάγετε το σχόλιό σας!
παρακαλώ εισάγετε το όνομά σας εδώ