Αποκάλυψη ενός μηχανισμού πίσω από την απώλεια όσφρησης με τον ιό Covid-19

Αφηρημένη: Η μόλυνση με SARS-CoV-2 μειώνει την επίδραση των οσφρητικών υποδοχέων, με αποτέλεσμα την απώλεια όσφρησης που σχετίζεται με τον COVID-19.

πηγή: Πανεπιστήμιο της Νέας Υόρκης Langone

Οι ερευνητές ανακάλυψαν έναν μηχανισμό που μπορεί να εξηγήσει γιατί οι ασθενείς με COVID-19 χάνουν την όσφρησή τους.

Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 2 Φεβρουαρίου στο περιοδικό κύτταροΗ νέα μελέτη διαπιστώνει ότι η μόλυνση με τον πανδημικό ιό SARS-CoV-2 μειώνει έμμεσα τη δράση των οσφρητικών υποδοχέων (OR), οι οποίοι είναι πρωτεΐνες στις επιφάνειες των νευρικών κυττάρων στη μύτη που ανιχνεύουν μόρια που σχετίζονται με οσμές.

Με επικεφαλής ερευνητές από τη Σχολή Ιατρικής του NYU Grossman και το Πανεπιστήμιο της Κολούμπια, η νέα μελέτη μπορεί επίσης να ρίξει φως στις επιπτώσεις του COVID-19 σε άλλους τύπους εγκεφαλικών κυττάρων και σε άλλες συνεχιζόμενες νευρολογικές επιδράσεις του COVID-19, όπως η «ομίχλη του εγκεφάλου, «πονοκεφάλους και κατάθλιψη.

Τα πειράματα έδειξαν ότι η παρουσία του ιού κοντά στα νευρικά κύτταρα (νευρώνες) στον οσφρητικό ιστό πυροδότησε μια ορμή ανοσοκυττάρων, μικρογλοίων και Τ κυττάρων, τα οποία ανιχνεύουν και καταπολεμούν τη μόλυνση. Αυτά τα κύτταρα απελευθερώνουν πρωτεΐνες που ονομάζονται κυτοκίνες που μεταβάλλουν τη γενετική δραστηριότητα των οσφρητικών νευρώνων, παρόλο που ο ιός δεν μπορεί να τους μολύνει, λένε οι συγγραφείς της μελέτης.

Όπου η δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού διαλύεται γρήγορα σε άλλα σενάρια, στον εγκέφαλο, σύμφωνα με τη θεωρία της ομάδας, τα ανοσοποιητικά σήματα επιμένουν με τρόπο που μειώνει τη δραστηριότητα των γονιδίων που απαιτούνται για τη δημιουργία οσφρητικών υποδοχέων.

«Τα αποτελέσματά μας παρέχουν την πρώτη μηχανιστική εξήγηση για την απώλεια όσφρησης στον COVID-19 και πώς μπορεί να βασίζεται στη μακρά βιολογία του COVID-19», λέει ο συν-συγγραφέας Benjamin Ten Offer, PhD, καθηγητής στο Τμήμα Μικροβιολογίας στο NYU Langone. Υγεία. «Η εργασία, καθώς και μια άλλη μελέτη από την ομάδα tenOever, δείχνει επίσης πώς ο πανδημικός ιός, που μολύνει λιγότερο από το 1% των κυττάρων του ανθρώπινου σώματος, μπορεί να προκαλέσει τόσο σοβαρή βλάβη σε τόσα πολλά όργανα».

αλλαγή στην αρχιτεκτονική

Οι ερευνητές λένε ότι ένα μοναδικό σύμπτωμα της λοίμωξης COVID-19 είναι η απώλεια της όσφρησης χωρίς τη βουλωμένη μύτη που εμφανίζεται με άλλες λοιμώξεις όπως το κοινό κρυολόγημα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η απώλεια όσφρησης διαρκεί μόνο μερικές εβδομάδες, αλλά για περισσότερο από το 12 τοις εκατό των ασθενών με COVID-19, η εξασθενημένη αίσθηση όσφρησης επιμένει με τη μορφή επίμονης μείωσης της ικανότητας όσφρησης (υποοσμή) ή αλλαγών στο πώς αντιλαμβάνεται ένα άτομο την ίδια μυρωδιά (παροσμία). ).

Για να κατανοήσουν την απώλεια όσφρησης που προκαλείται από τον COVID-19, οι σημερινοί συγγραφείς διερεύνησαν τις μοριακές συνέπειες της μόλυνσης από SARS-CoV-2 σε χρυσαφί χάμστερ και σε οσφρητικούς ιστούς που ελήφθησαν από 23 ανθρώπινες αυτοψίες. Τα χάμστερ είναι ένα καλό μοντέλο, καθώς είναι θηλαστικά που βασίζονται περισσότερο στην όσφρησή τους από τους ανθρώπους και είναι πιο ευαίσθητα σε μολύνσεις της ρινικής κοιλότητας.

Τα ευρήματα της μελέτης βασίζονται στην ανακάλυψη πολλών ετών ότι η διαδικασία που μετασχηματίζει γονίδια περιλαμβάνει περίπλοκες τρισδιάστατες σχέσεις, όπου τμήματα DNA γίνονται περισσότερο ή λιγότερο προσβάσιμα στον μηχανισμό ανάγνωσης γονιδίων του κυττάρου με βάση βασικά σήματα και όπου ορισμένες έλικες DNA περιστρέφονται . Πρόκειται να σχηματίσουν αλληλεπιδράσεις μεγάλης εμβέλειας που επιτρέπουν τη συνεχή ανάγνωση των γονιδίων. Μερικά γονίδια λειτουργούν σε “διαμερίσματα” χρωματίνης – σύμπλοκα πρωτεϊνών που φιλοξενούν γονίδια – όντας ανοιχτά και ενεργά, ενώ άλλα είναι συμπαγή και κλειστά, ως μέρος της “πυρηνικής αρχιτεκτονικής”.

Στην τρέχουσα μελέτη, τα πειράματα επιβεβαίωσαν ότι η λοίμωξη από SARS-CoV-2 και η ανοσολογική απόκριση σε αυτήν, μειώνει την ικανότητα των αλυσίδων DNA στα χρωμοσώματα που επηρεάζουν τον σχηματισμό του κτιρίου του οσφρητικού υποδοχέα να είναι ανοιχτό και ενεργό και να τυλίγεται γύρω του για να το ενεργοποιήσετε. γονιδιακή έκφραση. Τόσο στους ιστούς του χάμστερ όσο και στους ανθρώπινους οσφρητικούς νευρώνες, η ερευνητική ομάδα εντόπισε μια επίμονη και εκτεταμένη μείωση της οικοδόμησης των οσφρητικών υποδοχέων.

Άλλες εργασίες που δημοσιεύθηκαν από αυτούς τους συγγραφείς υποδηλώνουν ότι οι οσφρητικοί νευρώνες συνδέονται με ευαίσθητες περιοχές του εγκεφάλου και ότι οι επίμονες αλληλεπιδράσεις των ανοσοκυττάρων στη ρινική κοιλότητα μπορούν να επηρεάσουν τα συναισθήματα και την ικανότητα καθαρής σκέψης (αντίληψη), σύμφωνα με τον παρατεταμένο COVID.

Πειράματα με χάμστερ με την πάροδο του χρόνου έδειξαν ότι η μείωση της ρύθμισης των υποδοχέων των οσφρητικών νευρώνων συνεχίστηκε μετά από βραχυπρόθεσμες αλλαγές που μπορεί να επηρεάσουν την αίσθηση της όσφρησης είχαν ανακάμψει κανονικά. Οι συγγραφείς λένε ότι αυτό υποδηλώνει ότι ο COVID-19 προκαλεί μακροχρόνια διαταραχή της χρωμοσωμικής ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης, αντιπροσωπεύοντας μια μορφή «πυρηνικής μνήμης» που μπορεί να αποτρέψει τη μεταγραφική ή μεταγραφική ανάκτηση ακόμη και μετά την αφαίρεση του SARS-CoV-2.

«Η συνειδητοποίηση ότι η αίσθηση της όσφρησης εξαρτάται από τις «εύθραυστες» γενετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των χρωμοσωμάτων έχει σημαντικές επιπτώσεις», λέει ο Ten Over.

«Εάν η έκφραση του οσφρητικού γονιδίου σταματά κάθε φορά που το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται με συγκεκριμένους τρόπους που διαταράσσουν τις συνδέσεις μεταξύ των χρωμοσωμάτων, η χαμένη αίσθηση όσφρησης μπορεί να λειτουργήσει ως «καναρίνι ανθρακωρυχείου», παρέχοντας οποιεσδήποτε πρώιμες ενδείξεις ότι ο ιός COVID-19 είναι ιστική βλάβη. εγκεφάλου πριν εμφανιστούν άλλα συμπτώματα και να προτείνουμε νέους τρόπους αντιμετώπισής τους».

Στο επόμενο βήμα, η ομάδα διερευνά εάν η μακροχρόνια θεραπεία των χάμστερ με Covid με στεροειδή μπορεί να μειώσει τις επιβλαβείς ανοσολογικές αντιδράσεις (φλεγμονή) για την προστασία της πυρηνικής δομής.

Σχετικά με τις ειδήσεις για τον COVID-19 και την οσφρητική έρευνα

συγγραφέας: γραφείο Τύπου
πηγή: Πανεπιστήμιο της Νέας Υόρκης Langone
Κλήση: Γραφείο Τύπου – NYU Langone
εικόνα: Η εικόνα είναι δημόσια

αρχική αναζήτηση: ανοιχτή πρόσβαση.
“Ανεξάρτητη μη κυτταρική διαταραχή της πυρηνικής δομής ως πιθανή αιτία ανοσμίας που προκαλείται από τον COVID-19Γράφτηκε από τον Benjamin Ten Over, Mariana Zasicka et al. κύτταρο

Περίληψη

δείτε επίσης

Ανεξάρτητη μη κυτταρική διαταραχή της πυρηνικής δομής ως πιθανή αιτία ανοσμίας που προκαλείται από τον COVID-19

Ο SARS-CoV-2 μολύνει λιγότερο από το 1% των κυττάρων στο ανθρώπινο σώμα, ωστόσο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο ανθρώπινο σώμα.
Ποικιλία συσκευών. Έτσι, η αποκρυπτογράφηση των ανεξάρτητων, μη κυτταρικών επιδράσεων της μόλυνσης από SARS-CoV-2
Είναι επιτακτική ανάγκη να κατανοήσουμε την κυτταρική και μοριακή διαταραχή που προκαλεί.

Τα νευρολογικά και γνωστικά ελαττώματα είναι από τα λιγότερο κατανοητά συμπτώματα των ασθενών με COVID-19, με την εξασθενημένη όσφρηση να είναι το πιο κοινό αισθητήριο έλλειμμα.

Εδώ, αποδεικνύουμε ότι η μόλυνση από τον SARS-CoV-2 τόσο σε ανθρώπους όσο και σε χάμστερ προκαλεί εκτεταμένη μείωση της ρύθμισης των οσφρητικών υποδοχέων (OR) και των συστατικών σηματοδοσίας του. Αυτό το μη κυτταρικό ανεξάρτητο αποτέλεσμα προηγείται από μια δραματική αναδιοργάνωση της νευροπυρηνικής δομής, με αποτέλεσμα τη διάχυση γονιδιωματικών τμημάτων που φιλοξενούν γονίδια OR.

Τα δεδομένα μας παρέχουν έναν πιθανό μηχανισμό με τον οποίο η μόλυνση από τον SARS-CoV-2 αλλάζει την κυτταρική μορφολογία και το μεταγραφικό των κυττάρων που δεν μπορούν να το μολύνουν, παρέχοντας πληροφορίες για τις συστημικές επιδράσεις της στην αίσθηση της όσφρησης και όχι μόνο. Εφημερίδα πριν από τις δημόσιες σχέσεις