στον συντάκτη
Στη μελέτη τους, οι Lopez Bernal et al. (έκδοση 12 Αυγούστου)1 Εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου BNT162b2 και ChAdOx1 nCoV-19 έναντι συμπτωματικών ασθενειών που προκαλούνται από την παραλλαγή B.1.617.2 (δέλτα). Οι συγγραφείς αντιμετώπισαν μια μοναδική κατάσταση και μπόρεσαν να την αξιοποιήσουν. Η απόφαση στο ΗΒ επέτρεψε τη μελέτη παρατεταμένης περιόδου χορήγησης έως και 12 εβδομάδων σε μερικώς εμβολιασμένους και πλήρως εμβολιασμένους πληθυσμούς. Βρήκα καθησυχαστική την αρνητική ανάλυση περιπτώσεων ελέγχου. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το εμβόλιο BNT162b2 ήταν πιο αποτελεσματικό από το εμβόλιο ChAdOx1 nCoV-19 και και τα δύο εμβόλια ήταν λιγότερο αποτελεσματικά έναντι της παραλλαγής δέλτα σε σύγκριση με την παραλλαγή B.1.1.7 (άλφα). Νομίζω ότι οι τιμές αποτελεσματικότητας θα επεκταθούν περαιτέρω καθώς η ανοσία του εμβολίου εξασθενεί.
Οι παραλλαγές άλφα και δέλτα διαφέρουν ανάλογα με το αμινοξύ στο P681. Στην παραλλαγή δέλτα, η αντικατάσταση της αργινίνης σε αυτή τη θέση του δίνει ένα σημαντικό επαναληπτικό πλεονέκτημα. Μετά την ανοσοποίηση με το εμβόλιο mRNA, τα επίπεδα IgG και IgA στον ορό αυξάνονται γρήγορα, αλλά το επίπεδο IgA μειώνεται πιο γρήγορα και σε χαμηλότερο επίπεδο από το επίπεδο IgG.2 Επί του παρόντος, είμαστε τυχεροί που τα εμβόλια που αναπτύχθηκαν για την παραλλαγή άλφα παρέχουν κάποια προστασία έναντι σοβαρής νόσου από την παραλλαγή δέλτα, αλλά χρειαζόμαστε εμβόλια κατά συγκεκριμένων παραλλαγών για να μειώσουμε τη θνησιμότητα και τον επιπολασμό της ασυμπτωματικής ρινικής μετάδοσης. Χρειαζόμαστε επίσης συγκεκριμένα εμβόλια που παράγουν μια ισχυρή διαλυτή IgA ανοσοαπόκριση στο ρινοφάρυγγα.
Josh Turgovnik, MD
Νοσοκομείο Mount Sinai, Νέα Υόρκη, Νέα Υόρκη
[email protected]
Δεν έχει αναφερθεί πιθανή σύγκρουση συμφερόντων που να σχετίζεται με αυτό το μήνυμα.
Αυτό το μήνυμα δημοσιεύτηκε στις 10 Νοεμβρίου 2021, στο NEJM.org.
-
1. Λόπεζ Μπερνάλ γΚαι AndrewsΚαι joor si, και άλλοι. Αποτελεσματικότητα των εμβολίων Covid-19 κατά της παραλλαγής B.1.617.2 (δέλτα). Στο Angel J Med 2021; 385:585–594.
-
2. Wisnewski AVΚαι Campello Luna JΚαι Sadiq CA. Αποκρίσεις ανθρώπινων IgG και IgA σε εμβόλια mRNA COVID-19. ΣΥΝ ΕΝΑ 2021; 16 (6):e0249499–e0249499.
στον συντάκτη
Οι Lopez Bernal et al. έδειξε ότι διατηρείται η αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά της συμπτωματικής λοίμωξης με την παραλλαγή δέλτα του SARS-CoV-2. Πρόσφατες αναφορές δείχνουν ότι ο εμβολιασμός είναι λιγότερο προστατευτικός έναντι της ασυμπτωματικής κοινοτικής μετάδοσης της παραλλαγής δέλτα από τις προηγούμενες παραλλαγές.1,2 Εδώ, αναφέρουμε κρυφή μετάδοση μιας παραλλαγής δέλτα μεταξύ εμβολιασμένων εσωτερικών ασθενών.
Μετάδοση της λοίμωξης SARS-CoV-2 μεταξύ εμβολιασμένων και εκτεθειμένων ατόμων σε ένα μόνο τμήμα εσωτερικών ασθενών.
Δείχνει ένα σχηματικό διάγραμμα της χρονικής μετάδοσης της λοίμωξης SARS-CoV-2 μεταξύ εκτεθειμένων ατόμων σε ένα από τα τρία δωμάτια νοσηλείας. Οι ράβδοι γαλαζιού δείχνουν τον αριθμό των ημερών που πέρασε στο δωμάτιο. Οι σειρές μικρών ορθογωνίων εντός της Τοποθεσίας δωματίου δείχνουν τη θέση του δωματίου στο οποίο διέμενε το μολυσμένο άτομο ή άτομα (κόκκινο ορθογώνιο), σε σχέση με παρακείμενα δωμάτια (λευκά ορθογώνια) εκατέρωθεν του διαδρόμου (απόσταση μεταξύ των σειρών). Τα μικρά γκρίζα ορθογώνια μέσα στα δωμάτια αντιπροσωπεύουν τον αριθμό των κρεβατιών. Οι αριθμοί στους πορτοκαλί κύκλους υποδεικνύουν την τιμή κατωφλίου του κύκλου PCR σε ένα άτομο που είχε θετικό τεστ PCR. Ένας αστερίσκος σε πράσινο κύκλο υποδηλώνει αρνητικό τεστ αντιγόνου. Ο πρώτος ασθενής που διαγνώστηκε ορίζεται ως ο τυπικός ασθενής.
Στο τέλος της εισαγωγής των 24 ημερών, ένας εμβολιασμένος ασθενής σε ειδικό δωμάτιο έλαβε διάγνωση ασυμπτωματικής λοίμωξης με την παραλλαγή δέλτα μετά από μια συνηθισμένη δοκιμασία πριν από την έξοδο (κανονικός ασθενής). Η ανίχνευση επαφών 38 ασθενών, 168 μελών του προσωπικού και 6 επισκεπτών είχε ως αποτέλεσμα την ανίχνευση συμπτωματικής λοίμωξης σε 1 εμβολιασμένο κοντά στον ασθενή και ασυμπτωματική λοίμωξη σε 3 εμβολιασμένους, στενούς ασθενείς, 1 εμβολιασμένο επισκέπτη και 1 εμβολιασμένο μέλος του προσωπικού που παρείχε φροντίδα στον ασθενή . Ένας αδιάγνωστος ασθενής HIVσχήμα 1). Οι ασθενείς εντοπίστηκαν, ενώ το πλήρωμα φορούσε χειρουργικές μάσκες. Οι τιμές κατωφλίου του κύκλου PCR για την υπερμόλυνση στο Σύστημα Υγείας Βετεράνων της Βοστώνης μεταξύ 11 Μαρτίου και 31 Ιουλίου 2021 έδειξαν ότι το ιικό φορτίο της παραλλαγής δέλτα ήταν 1.000 φορές υψηλότερο από τις προηγούμενες παραλλαγές (μέσος όρος). [±SD] Κατώφλια κύκλου 21,7 ± 4,3 μεταξύ 15 ατόμων με την παραλλαγή δέλτα και 31,8 ± 10,9 μεταξύ 12 ατόμων με προηγούμενες παραλλαγές. P = 0,003 με t-test).1,2 Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η παραλλαγή δέλτα μεταδίδεται μεταξύ εμβολιασμένων εσωτερικών ασθενών με υψηλό ιικό φορτίο και υπογραμμίζουν τη συνεχιζόμενη αποτελεσματικότητα της κάλυψης και του εμβολιασμού για την προστασία του προσωπικού υγειονομικής περίθαλψης και την πιθανή ανάγκη για επιτήρηση μετά την εισαγωγή για την πρόληψη κρυφής μετάδοσης της παραλλαγής δέλτα.
Katherine Linsenmayer, MD
Kalpana Gupta, MD, MPH
Michael E. Charns, MD
Veterans Affairs Boston Healthcare System, West Roxbury, Μασαχουσέτη
[email protected]
Ο Δρ Γκούπτα ανέφερε ότι είχε μετοχές στη Moderna Pharmaceuticals και την Abbott. Δεν έχει αναφερθεί άλλη πιθανή σύγκρουση συμφερόντων που να σχετίζεται με αυτό το μήνυμα.
Αυτό το μήνυμα δημοσιεύτηκε στις 10 Νοεμβρίου 2021, στο NEJM.org.
-
1. καφέ δηλητήριοΚαι Βοστόκ γΚαι Τζόνσον Χ, και άλλοι. Έκρηξη μόλυνσης από SARS-CoV-2, συμπεριλαμβανομένης της πρωτοποριακής λοίμωξης από το εμβόλιο COVID-19, που σχετίζεται με μεγάλες δημόσιες συγκεντρώσεις – Κομητεία Barnstable, Μασαχουσέτη, Ιούλιος 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1059–1062.
-
2. εγώ βΚαι ding αΚαι εγώ κ, και άλλοι. Ιογενής λοίμωξη και μετάδοση σε ένα μεγάλο, καλά παρακολουθούμενο ξέσπασμα που προκαλείται από την παραλλαγή δέλτα SARS-CoV-2. Ιούλιος 23Και 2021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.07.21260122v2). προεκτύπωση.
στον συντάκτη
Κατανομή περιπτώσεων, νοσηλειών και θανάτων που σχετίζονται με την παραλλαγή δέλτα του SAR-CoV-2 σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.
Οι Lopez Bernal et al. Παρέχοντας μια ελλιπή εικόνα της αποτελεσματικότητας ενός εμβολίου Covid-19 κατά της παραλλαγής δέλτα. Στην τεχνική ενημέρωση που δόθηκε από τη Δημόσια Υγεία της Αγγλίας στις 23 Ιουλίου 2021, αναφέρθηκε ότι το 90,2% όλων των θανάτων (415 από 460 άτομα) και το 37,0% των νοσηλειών (1365 από 3.692 άτομα) σημειώθηκαν σε ενήλικες άνω των 50 ετών. που αποτελούν περίπου το 40% του πληθυσμού του Ηνωμένου Βασιλείου (Τραπέζι 1).1,2 Μεταξύ των νοσηλειών σε αυτή την ηλικιακή ομάδα, το 51,5% σημειώθηκε σε πλήρως εμβολιασμένους ενήλικες, το 14,0% σε ενήλικες που είχαν εμβολιαστεί μερικώς και το 32,2% σε μη εμβολιασμένους ενήλικες. Είναι σημαντικό ότι από τους θανάτους που σημειώθηκαν σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα, το 53,0% (220 άτομα) συνέβη σε πλήρως εμβολιασμένους ενήλικες και το 31,6% (131 άτομα) σε μη εμβολιασμένους ενήλικες. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι ένα σημαντικό ποσοστό του εμβολιασμένου πληθυσμού ενηλίκων ηλικίας 50 ετών και άνω που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2 διατρέχει υψηλό κίνδυνο μόλυνσης, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας και του θανάτου. Πιστεύουμε ότι είναι κρίσιμο να ληφθούν άμεσα διορθωτικά μέτρα για την προστασία της ζωής των ηλικιωμένων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μέσω της ισόρροπης δημόσιας αποκάλυψης όλων των δεδομένων από την πρόσφατη ενημέρωση από τη Δημόσια Υγεία Αγγλίας.
Venkata R. Emani, MD
Central Valley Cardiovascular Society, Manteca, Καλιφόρνια
[email protected]
Raghunath Reddy, MD
Πρωτοβάθμια Φροντίδα στο Stockton, Stockton, Καλιφόρνια
Sanjeev Goswami, MD
San Joaquin Critical Care Medical Group, Stockton, Καλιφόρνια
Δεν έχει αναφερθεί πιθανή σύγκρουση συμφερόντων που να σχετίζεται με αυτό το μήνυμα.
Αυτό το μήνυμα δημοσιεύτηκε στις 10 Νοεμβρίου 2021, στο NEJM.org.
Απάντηση
Οι Linsenmeyer et al. Αναφέρετε ένα συμβάν αποστολής. Πρόσφατα δεδομένα σχετικά με την παραλλαγή δέλτα και τη μειωμένη ανοσία υποδηλώνουν ότι η προστασία έναντι της μόλυνσης είναι μικρότερη από την προστασία από σοβαρή ασθένεια.1,2 Επομένως, όπως είδαμε, ένας λήπτης του εμβολίου μπορεί να μολυνθεί με την παραλλαγή δέλτα και να μεταδώσει τη μόλυνση σε άλλους. Ωστόσο, η προστασία από σοβαρές ασθένειες, ιδιαίτερα, φαίνεται να διατηρείται καλά.3
Οι Imani et al σχολιάζουν τα αναφερόμενα κρούσματα, νοσηλεία και θανάτους μεταξύ εμβολιασμένων ατόμων στην Αγγλία. Η συχνότητα νοσηλείας και θνησιμότητας στις επιλέξιμες για εμβόλιο ομάδες στην Αγγλία είναι πολύ χαμηλότερη από ό,τι κατά τη διάρκεια των κυμάτων μόλυνσης πριν από την κυκλοφορία του εμβολίου, παρά τη σημαντική αύξηση των περιπτώσεων με την εμφάνιση της παραλλαγής δέλτα.4 Σε εβδομαδιαία βάση δημοσιεύονται στοιχεία για κρούσματα, νοσηλεία και θανάτους σύμφωνα με την κατάσταση του εμβολιασμού στην Αγγλία.5 Θα περίμενε κανείς ότι η συχνότητα νοσηλειών και θανάτων μεταξύ των εμβολιασμένων ατόμων αυξάνεται σε σύγκριση με τα μη εμβολιασμένα άτομα απλώς και μόνο επειδή αυξάνεται η κάλυψη των εμβολίων. Ακόμη και με ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό εμβόλιο, καθώς περισσότερα άτομα εμβολιάζονται, θα υπάρχει αυξανόμενο ποσοστό θανάτων μεταξύ των εμβολιασμένων ατόμων. Για να πάρουμε ένα ακραίο παράδειγμα, εάν κάθε μέλος του πληθυσμού είναι εμβολιασμένο, όλοι οι θάνατοι θα συμβούν μεταξύ των εμβολιασμένων ατόμων (ακόμα και αν το εμβόλιο είναι 99% αποτελεσματικό στην πρόληψη θανάτων).
Jimmy Lopez Bernal, FFPH, Ph.D.
Charlotte Gower, Phil D.
Nick Andrews, Ph.D.
Δημόσια Υγεία Αγγλία, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο
[email protected]
Ομάδα Μελέτης Μεταβλητής Αποτελεσματικότητας Εμβολίων Δημόσιας Υγείας Αγγλίας
Από τη δημοσίευση του άρθρου τους, οι συγγραφείς δεν έχουν αναφέρει πιθανές συγκρούσεις συμφερόντων.
Αυτό το μήνυμα δημοσιεύτηκε στις 10 Νοεμβρίου 2021, στο NEJM.org.
-
1. Bouwels KBΚαι Πρίτσαρντ ΕΚαι Matthews PC, και άλλοι. Επίδραση του μεταβλητού δέλτα στο ιικό φορτίο και την αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά των νέων λοιμώξεων SARS-CoV-2 στο Ηνωμένο Βασίλειο. nat med 2021 Οκτώβριος 14 (Ηλεκτρονική δημοσίευση πριν την εκτύπωση).
-
2. Κιμιτέλη ΧΚαι Τανγκ βΚαι Hasan MR, και άλλοι. Παλινδρόμηση του προληπτικού εμβολίου BNT162b2 κατά της λοίμωξης SARS-CoV-2 στο Κατάρ. Στο Engel J Med. DOI: 10.1056 / NEJMoa2114114.
-
3. Σεΐχης ΑΚαι μακμιναμίνη γΚαι Τέιλορ βΚαι Robertson C; Συνεργάτες EAVE II. SARS-CoV-2 Delta VOC στη Σκωτία: δημογραφικά στοιχεία, κίνδυνος νοσηλείας και αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Νυστέρι 2021; 397:2461–2462.
-
4. Δημόσια Υγεία Αγγλία. Εθνικές εκθέσεις επιτήρησης γρίπης και COVID-19. Οκτώβριος 8Και 2020 (https://www.gov.uk/government/statistics/national-flu-and-covid-19-surveillance-reports).
-
5. Δημόσια Υγεία Αγγλία. Αναφορές επιτήρησης εμβολίων COVID-19 (εβδομάδες 19 έως 38). μπορεί 14Και 2021 (https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-vaccine-surveillance-report).
10.1056/NEJMc2113090-sa3t1
Κατανομή περιπτώσεων, νοσηλειών και θανάτων που σχετίζονται με την παραλλαγή δέλτα του SAR-CoV-2 σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.*
| Αποτελέσματα | όλοι οι άνθρωποι | ανεμβολίαστος | Λήφθηκαν δύο δόσεις εμβόλιο |
Έλαβε μία δόση από το εμβόλιο | Άγνωστη κατάσταση εμβολιασμού | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ≥ 21 ημέρες μετά τη δόση 1 | Λιγότερο από 21 ημέρες μετά τη δόση 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| αριθμός (ποσοστό) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Όλες οι ηλικιακές ομάδες | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις | 229.218 (100) | 121.402 (53,0) | 28.773 (12,6) | 33.003 (14,4) | 21.088 (9.2) | 24952 (10.9) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| νοσηλεία σε νοσοκομείο | 3.692 (100) | 2.152 (58,3) | 843 (22,8) | 430 (11.6) | 203 (5,5) | 64 (1,7) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις θανάτου | 460 (100) | 165 (35,9) | 224 (48,7) | 60 (13,0) | 5 (1.1) | 6 (1.3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Άτομα 50 ετών | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις | 23379 (10.2) | 2.337 (10,0) | 13.427 (57,4) | 5.289 (22,6) | 157 (0,7) | 2.169 (9.3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| νοσηλεία σε νοσοκομείο | 1.365 (37,0) | 440 (32,2) | 703 (51,5) | 191 (14,0) | 18 (1.3) | 13 (1,0) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις θανάτου | 415 (90,2) | 131 (31,6) | 220 (53,0) | 57 (13,7) | 2 (0,5) | 5 (1.2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Άτομα κάτω των 50 ετών | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις | 205.549 (89,7) | 119.063 (57,9) | 15.346 (7,5) | 27.714 (13,5) | 20.930 (10,2) | 22486 (10.9) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| νοσηλεία σε νοσοκομείο | 2.327 (63,0) | 1.712 (73,6) | 140 (6,0) | 239 (10.3) | 185 (8,0) | 51 (2.2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| περιπτώσεις θανάτου | 45 (9,8) | 34 (75,6) | 4 (8.9) | 3 (6.7) | 3 (6.7) | 1 (2.2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
“Ερασιτέχνης διοργανωτής. Εξαιρετικά ταπεινός web maven. Ειδικός κοινωνικών μέσων Wannabe. Δημιουργός. Thinker.”