Κλινικές δοκιμές έχουν ξεκινήσει σε όλο τον κόσμο για τη δοκιμή ενός εμβολίου με βάση το mRNA για τον καρκίνο του πνεύμονα, βασιζόμενοι στην ίδια τεχνολογία που χρησιμοποιείται για την ανάπτυξη εμβολίων COVID-19. Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια σημαντική παγκόσμια πρόκληση για την υγεία και η κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο.
Οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται όταν η νόσος βρίσκεται σε προχωρημένα στάδια και έχει ήδη εξαπλωθεί. Ακόμη και με έγκαιρη διάγνωση και χειρουργική επέμβαση, το ποσοστό υποτροπής παραμένει υψηλό.
Η επιτυχία των εμβολίων mRNA κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 άνοιξε την πόρτα στην ανάπτυξη παρόμοιων εμβολίων για τον καρκίνο του πνεύμονα. Αυτή η νέα προσέγγιση στοχεύει στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων κινητοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα κατά του καρκίνου, στοχεύοντας τα κακοήθη κύτταρα χωρίς να βλάπτουν τον υγιή ιστό και παράγοντας αντισώματα κατά των καρκινικών κυττάρων.
Τι σημαίνει εμβολιασμός κατά του καρκίνου;
Το mRNA, ή αγγελιαφόρο RNA, είναι μια νέα τεχνολογία που εκμεταλλεύεται το ανοσοποιητικό σύστημα. Το μόριο mRNA φέρει οδηγίες για την παραγωγή μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης και εγχέεται στο σώμα σαν εμβόλιο. Το mRNA εισέρχεται στα κύτταρα και τα κατευθύνει να παράγουν μια πρωτεΐνη που αντιπροσωπεύει τον συγκεκριμένο όγκο ή όγκο του ασθενούς που σχετίζεται με τον καρκίνο του πνεύμονα. Το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει την πρωτεΐνη και ανταποκρίνεται σκοτώνοντας τα καρκινικά κύτταρα και αναπτύσσοντας ειδικά αντισώματα εναντίον τους.
Ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη ασθένεια. Το εμβόλιο αποκαλύπτει αυτά τα κρυμμένα καρκινικά κύτταρα, επιτρέποντας στο ανοσοποιητικό σύστημα να τα αναγνωρίσει και να τα καταστρέψει.
Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι εμβολίων mRNA υπό ανάπτυξη:
-
Οι πρωτεΐνες που εκφράζονται είναι μοναδικές στον καρκίνο του πνεύμονα.
-
Πρωτεΐνες που ενισχύουν την ανοσολογική απόκριση κατά του καρκίνου.
-
Πρωτεΐνες που στοχεύουν στον συγκεκριμένο όγκο κάθε ασθενούς.
Πώς λειτουργεί αυτή η μέθοδος;
Οι ερευνητές απομονώνουν καρκινικά κύτταρα από το σώμα, αλληλουχούν το DNA τους και εντοπίζουν μοναδικές πρωτεΐνες (που ονομάζονται «νεοαντιγόνα») στον όγκο. Χρησιμοποιώντας μοντέλα υπολογιστή, οι ερευνητές μπορούν να προβλέψουν ποια νεοαντιγόνα είναι πιο πιθανό να πυροδοτήσουν μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση σε κάθε ασθενή χωρίς να προκαλέσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε υγιή κύτταρα. Μόλις εντοπιστεί, το εμβόλιο κατευθύνει τα κύτταρα του σώματος να παράγουν αυτές τις πρωτεΐνες, ουσιαστικά «διδάσκοντας» στο ανοσοποιητικό σύστημα πώς να ανιχνεύει και να καταστρέφει καρκινικά κύτταρα που κρύβονται.
Ποια είναι η σχέση μεταξύ αυτών των εμβολίων και των εμβολίων COVID-19;
Η πανδημία COVID-19 έχει επιταχύνει την ανάπτυξη της τεχνολογίας εμβολίων mRNA, η οποία έχει μελετηθεί εδώ και πολλά χρόνια, ιδιαίτερα για τις δυνατότητές της στη θεραπεία του καρκίνου.
Μπορεί αυτό το εμβόλιο να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκίνου;
Τα εμβόλια mRNA δεν προλαμβάνουν τον καρκίνο, αλλά έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία του υπάρχοντος καρκίνου ή τη μείωση του κινδύνου υποτροπής. Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο The Lancet έδειξε μείωση του ποσοστού υποτροπής του καρκίνου του δέρματος μετά από χειρουργική επέμβαση, όταν το εμβόλιο χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με έναν αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου.
Ποιες είναι οι κύριες προκλήσεις στην ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου κατά του καρκίνου;
Η μεγαλύτερη πρόκληση είναι να στοχεύσουμε ακριβώς τα σωστά νεοαντιγόνα για να προκληθεί μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση. Δεν προκαλούν όλα τα νεοαντιγόνα επαρκή ανοσολογική απόκριση. Επιπλέον, οι όγκοι αποτελούνται από διαφορετικούς τύπους κυττάρων και οι μεταστατικοί όγκοι αποτελούν μεγαλύτερη πρόκληση. Για παράδειγμα, οι ηπατικές μεταστάσεις μπορεί να διαφέρουν από τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, επομένως δεν ανταποκρίνονται όλα τα καρκινικά κύτταρα στο εμβόλιο. Παρά τα εμπόδια αυτά, αυτό αποτελεί σημαντική πρόοδο στην καταπολέμηση του καρκίνου.
Σε τι διαφέρει το εμβόλιο από άλλες θεραπείες για τον καρκίνο;
Η ανοσοθεραπεία γενικά διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα πιο επιθετικά, αλλά αυτό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε παρενέργειες, καθώς μια υπερβολική ανοσοαπόκριση μπορεί να βλάψει τα υγιή κύτταρα. Οι παραδοσιακές θεραπείες για τον καρκίνο, όπως η χημειοθεραπεία, είναι λιγότερο στοχευμένες, επιτίθενται στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των υγιών κυττάρων, οδηγώντας σε παρενέργειες όπως απώλεια μαλλιών και πεπτικά προβλήματα.
Αντίθετα, η τεχνολογία εμβολίου mRNA είναι πιο συγκεκριμένη. Ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να στοχεύει μόνο τα καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας τη βλάβη σε υγιή ιστό. Ως αποτέλεσμα, ο κίνδυνος παρενεργειών με αυτό το εμβόλιο είναι πολύ χαμηλότερος από ό,τι με άλλες θεραπείες.
Πότε θα είναι διαθέσιμα αυτά τα εμβόλια σε ασθενείς στο Ισραήλ;
Τα καινοτόμα εμβόλια κατά του καρκίνου που βασίζονται σε mRNA βρίσκονται επί του παρόντος σε προχωρημένα στάδια έρευνας και ανάπτυξης, αλλά δεν υπάρχει καθορισμένο χρονοδιάγραμμα για το πότε θα είναι ευρέως διαθέσιμα στο Ισραήλ. Εάν οι συνεχιζόμενες διεθνείς και τοπικές δοκιμές συνεχίσουν να δείχνουν θετικά αποτελέσματα, αυτά τα εμβόλια ενδέχεται να γίνουν διαθέσιμα τα επόμενα χρόνια – μια σημαντική πρόοδος και για τους καρκινοπαθείς στο Ισραήλ.
Ο συγγραφέας είναι ανώτερος γιατρός και ερευνητής με εξειδίκευση στον καρκίνο του πνεύμονα στο Ογκολογικό Τμήμα του Νοσοκομείου Rambam