Μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για πιθανή θεραπεία Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ Η ασθένεια – καθώς και ο εμβολιασμός εναντίον της – αναπτύχθηκε από μια ομάδα Βρετανών και Γερμανών επιστημόνων.
Τόσο η θεραπεία με βάση τα αντισώματα όσο και το εμβόλιο με βάση την πρωτεΐνη που ανέπτυξε η ομάδα μείωσαν τα συμπτώματα του Αλτσχάιμερ σε μοντέλα ποντικών της νόσου. Η έρευνα δημοσιεύτηκε σήμερα (15 Νοεμβρίου 2021) στο Μοριακή Ψυχιατρική.
Το έργο είναι μια συνεργασία μεταξύ ερευνητών στο Πανεπιστήμιο του Λέστερ, του Πανεπιστημιακού Ιατρικού Κέντρου του Γκέτινγκεν και της φιλανθρωπικής οργάνωσης ιατρικής έρευνας LifeArc.
Αντί να εστιάζει στην πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδές στις πλάκες στον εγκέφαλο, η οποία συνήθως σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ, τόσο το αντίσωμα όσο και το εμβόλιο στοχεύουν σε μια διαφορετική, διαλυτή μορφή της πρωτεΐνης, η οποία πιστεύεται ότι είναι εξαιρετικά τοξική.
Η πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς είναι φυσικά παρούσα ως εξαιρετικά εύκαμπτα σωματίδια που μοιάζουν με αλυσίδα σε διάλυμα, τα οποία μπορούν να συντηχθούν για να σχηματίσουν ίνες και πλάκες. Στη νόσο του Αλτσχάιμερ, ένα υψηλό ποσοστό αυτών των μορίων που μοιάζουν με νήματα συντομεύονται ή «βραχύνονται», και ορισμένοι επιστήμονες πιστεύουν τώρα ότι αυτά τα σχήματα είναι το κλειδί για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου.
Ο καθηγητής Thomas Beyer, από το Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Γκέτινγκεν, δήλωσε: «Σε κλινικές δοκιμές, καμία από τις πιθανές θεραπείες που διαλύουν τις αμυλοειδείς πλάκες στον εγκέφαλο δεν έχει αποδειχθεί πολύ επιτυχημένη όσον αφορά τη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου Αλτσχάιμερ. έδειξε αρνητικές παρενέργειες. Έτσι αποφασίσαμε να ακολουθήσουμε μια διαφορετική προσέγγιση. Εντοπίσαμε ένα αντίσωμα σε ποντίκια που θα εξουδετέρωνε τις κολοβωμένες μορφές του διαλυτού αμυλοειδούς-βήτα, αλλά δεν θα δεσμευόταν στις φυσιολογικές μορφές της πρωτεΐνης ή στις πλάκες.”
Ο Δρ Preti Bakranya και οι συνεργάτες του από το LifeArc προσάρμοσαν αυτό το αντίσωμα έτσι ώστε το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα να μην το αναγνωρίσει ως ξένο και να το αποδεχτεί. Όταν η ερευνητική ομάδα του Lister εξέτασε πώς και πού αυτό το «εξανθρωπισμένο» αντίσωμα, που ονομάζεται TAP01_04, συνδέεται με την περικομμένη μορφή του αμυλοειδούς-βήτα, η ομάδα είχε μια έκπληξη. Είδαν ότι η πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς ήταν λυγισμένη πίσω στον εαυτό της, σε μια δομή σε σχήμα φουρκέτας.
Ο καθηγητής Mark Carr, από το Ινστιτούτο Δομικής και Χημικής Βιολογίας του Πανεπιστημίου του Leicester, εξήγησε: “Αυτή η δομή δεν είχε ξαναφανεί στο αμυλοειδές-βήτα. Ωστόσο, η ανακάλυψη μιας τέτοιας συγκεκριμένης δομής επέτρεψε στην ομάδα να κατασκευάσει αυτή την περιοχή της πρωτεΐνης για να σταθεροποιηθεί το σχήμα της φουρκέτας και συνδέεται με το αντίσωμα με τον ίδιο τρόπο. Μέθοδος. Η ιδέα μας ήταν ότι αυτή η μηχανική μορφή βήτα-αμυλοειδούς θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμοποιηθεί ως εμβόλιο, για να τονώσει το ανοσοποιητικό σύστημα κάποιου να παράγει αντισώματα TAP01_04.”
Όταν η ομάδα εξέτασε την τροποποιημένη πρωτεΐνη βήτα-αμυλοειδούς σε ποντίκια, διαπίστωσε ότι τα ποντίκια που έλαβαν αυτό το «εμβόλιο» στην πραγματικότητα παρήγαγαν αντισώματα τύπου TAP01.
Στη συνέχεια, η ομάδα του Γκέτινγκεν δοκίμασε τόσο το «εξανθρωπισμένο» αντίσωμα και ένα κατασκευασμένο εμβόλιο αμυλοειδούς-βήτα, που ονομάζεται TAPAS, σε δύο διαφορετικά μοντέλα ποντικών της νόσου του Αλτσχάιμερ. Βασισμένοι σε τεχνικές απεικόνισης παρόμοιες με εκείνες που χρησιμοποιούνται στη διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ στους ανθρώπους, διαπίστωσαν ότι τόσο το αντίσωμα όσο και το εμβόλιο βοήθησαν στην αποκατάσταση της νευρωνικής λειτουργίας, στην αύξηση του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο, στην αποκατάσταση της απώλειας μνήμης και, αν και όχι άμεσα, στη μείωση του σχηματισμού πλάκας. αμυλοειδές βήτα;
Ο Δρ Bakranya του LifeArc είπε: «Το ανθρώπινο αντίσωμα TAP01_04 και το εμβόλιο TAPAS διαφέρουν πολύ από τα προηγούμενα αντισώματα ή εμβόλια Alzheimer που δοκιμάστηκαν σε κλινικές δοκιμές, επειδή στοχεύουν σε διαφορετική μορφή πρωτεΐνης. Αυτό το καθιστά πραγματικά πολλά υποσχόμενο ως πιθανή θεραπεία για τη νόσο είτε ως θεραπευτικό αντίσωμα είτε ως εμβόλιο. Τα μέχρι στιγμής αποτελέσματα είναι πολύ συναρπαστικά και μαρτυρούν την επιστημονική εμπειρία της ομάδας. Εάν η θεραπεία αποδειχθεί επιτυχής, θα μπορούσε να αλλάξει τη ζωή πολλών ασθενών».
Ο καθηγητής Mark Carr πρόσθεσε: “Ενώ η επιστήμη βρίσκεται ακόμη σε πρώιμο στάδιο, εάν αυτά τα ευρήματα επαναληφθούν σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, θα μπορούσε να μεταμορφωθεί. Ανοίγει την πιθανότητα όχι μόνο θεραπείας του Αλτσχάιμερ μόλις εντοπιστούν συμπτώματα, αλλά και πιθανών εμβολιασμός κατά της νόσου πριν αυτή εμφανιστεί.” συμπτώματα”.
Οι ερευνητές αναζητούν τώρα έναν εμπορικό εταίρο για τη λήψη του θεραπευτικού αντισώματος και του εμβολίου μέσω κλινικών δοκιμών.
Αναφορά: «Ανακάλυψη μιας νέας ψευδοδομής αμυλοειδών-Ν-κολοβωμένων φουρκέτες για χρήση ως εμβόλιο Αλτσχάιμερ» από τους Priti Pecrania, Gareth Hall, Yvonne Potter, Caroline Potter, Nicola Bendorf, Richard Cowan, Sarah Davis, Gemma Price, Chido Mbamanga, Elizabeth Love, David Matthews, Mark D. Carr and Thomas A. Baer, 15 Νοεμβρίου 2021, Διαθέσιμο εδώ. Μοριακή Ψυχιατρική.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7
“Ερασιτέχνης διοργανωτής. Εξαιρετικά ταπεινός web maven. Ειδικός κοινωνικών μέσων Wannabe. Δημιουργός. Thinker.”