Αποκωδικοποιημένο: Πώς ο Covid γίνεται πιο μεταδοτικός

Οι επιστήμονες αποκάλυψαν μια πονηρή στρατηγική που χρησιμοποιεί ο ιός που προκαλεί τον Covid-19, SARS-CoV-2, για να αυξήσει τη μολυσματικότητά του.

Η ομάδα της École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) στην Ελβετία επικεντρώθηκε στη διαβόητη πρωτεΐνη ακίδας του ιού, η οποία του επιτρέπει να εισέλθει και να μολύνει ανθρώπινα κύτταρα.

Όταν μολύνει έναν ξενιστή, ο SARS-CoV-2 χειρίζεται τον κυτταρικό του μηχανισμό για να τροποποιήσει ένα ένζυμο που στη συνέχεια υπερφορτίζει την ικανότητα της ακίδας να εισβάλλει σε άλλα κύτταρα. Το ένζυμο, με συντομογραφία ZDHHC20, συνήθως επισημαίνει τις πρωτεΐνες με ένα μικρό μόριο λίπους που αλλάζει τον τρόπο λειτουργίας τους.

Αλλά μετά τη μόλυνση, ο ιός αναλαμβάνει τον έλεγχο του ενζύμου ZDHHC20, αποκάλυψε η έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Communications.

«Στην προηγούμενη εργασία μας, ανακαλύψαμε το ένζυμο που τροποποιεί την πρωτεΐνη SARS-CoV-2 – της προσθέτει λιπίδια – που είναι απαραίτητο για τη σύντηξη του ιού με τα κύτταρα στόχους», δήλωσε ο Jesu van der Goot από το EPFL. College of Life Sciences.

«Αυτό που δείχνουμε τώρα είναι ότι ο ιός στην πραγματικότητα βελτιώνει το ένζυμο προκαλώντας μια αλλαγή στη μεταγραφή του γονιδίου του», πρόσθεσε ο Van der Goot.

Αναλύοντας τις επιδράσεις του SARS-CoV-2 στο γονίδιο (zdhhc20), οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο ιός πυροδοτεί μια αλλαγή στη θέση έναρξης της μεταγραφής – το τμήμα του γονιδίου όπου αρχίζει η διαδικασία «διαβασμού» σε πρωτεΐνη .

Μελετώντας κύτταρα in vitro και in vivo, επιβεβαίωσαν ότι αυτή η «μεταγραφική αλλαγή» παράγει ένα ένζυμο που περιέχει 67 επιπλέον αμινοξέα. Αυτό είναι αρκετό για να αυξήσει τη δραστηριότητα προσθήκης λιπιδίων στην ακίδα 37 φορές, οδηγώντας σε σημαντική αύξηση της ιογενούς μόλυνσης.

Η ομάδα χρησιμοποίησε επίσης μεταβολική επισήμανση, Western blotting και ανοσοφθορισμό για να οπτικοποιήσει και να ποσοτικοποιήσει τις πρωτεΐνες, αποκτώντας μια ολοκληρωμένη εικόνα των τακτικών χειρισμού του ιού.

Σκάβοντας βαθύτερα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτή η αλλαγή στην αρχή της μεταγραφής των γονιδίων φαίνεται να είναι κάτι που κάνουν κανονικά τα κύτταρα ως απάντηση στο στρες ή τις προκλήσεις — στην περίπτωση της μελέτης, κολίτιδα που προκαλείται από χημικά.

Αυτό σημαίνει ότι ο SARS-CoV-2 πειράζει μια προϋπάρχουσα οδό απόκρισης κυτταρικής βλάβης για να δημιουργήσει περισσότερους μολυσματικούς ιούς.

Αυτή η ανακάλυψη υπογραμμίζει τις τακτικές του SARS-CoV-2 για ενίσχυση της μολυσματικότητάς του, παρέχει ένα προσχέδιο για πιθανές θεραπείες και υποδηλώνει ότι άλλοι ιοί μπορεί να χρησιμοποιήσουν παρόμοιες στρατηγικές για να συνεπιλέξουν την άμυνα του ξενιστή.

Επιπλέον, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η κυτταρική απόκριση που ενισχύεται από τον ιό θα μπορούσε να είναι μια γενική απάντηση σε διαφορετικούς στρεσογόνους παράγοντες, επεκτείνοντας τα ευρήματα της μελέτης πέρα ​​από την ιογενή μόλυνση.