περίληψη: Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Αλτσχάιμερ και των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την άνοια είναι υψηλότερος σε άτομα με τραυματική εγκεφαλική βλάβη και διαταραχή μετατραυματικού στρες που φέρουν το γονίδιο APOE E4.
Πηγή: Ερευνητικές Επικοινωνίες Υποθέσεων Βετεράνων
Σε μια μελέτη βετεράνων με επικεφαλής τον Δρ. Mark Logue, στατιστικολόγο στο Εθνικό Κέντρο για το PTSD στο VA Boston Healthcare System, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το PTSD, η TBI και η παραλλαγή ε4 του γονιδίου APOE δείχνουν ισχυρές συσχετίσεις με τη νόσο του Αλτσχάιμερ και τις σχετικές ασθένεια. άνοια (ADRD).
Η ιατρική κοινότητα δεν έχει διερευνήσει την ταυτόχρονη επίδραση της διαταραχής μετατραυματικού στρες (PTSD), της τραυματικής εγκεφαλικής βλάβης (TBI) και των γενετικών παραγόντων κινδύνου σε μια μεγάλη κοόρτη μέχρι τώρα. Αρχικά βρήκαν υψηλότερη συχνότητα ΔΕΠΥ σε βετεράνους με PTSD με ΤΒΙ, από ό,τι σε αυτούς χωρίς, καθώς και υψηλότερα ποσοστά ADRD σε βετεράνους που είχαν κληρονομήσει την παραλλαγή ε4. Στη συνέχεια, ο Lugo και η ομάδα του αναζήτησαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ της παραλλαγής ε4, του PTSD και του TBI χρησιμοποιώντας ένα μαθηματικό μοντέλο.
Η μελέτη διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο για PTSD και TBI σε βετεράνους πολέμου ευρωπαϊκής καταγωγής που είχαν κληρονομήσει την παραλλαγή ε4. Στους Αφροαμερικανούς βετεράνους, η επίδραση της PTSD δεν διέφερε ως συνάρτηση του ε4, αλλά η επίδραση της TBI και η αλληλεπίδραση με την ε4 ήταν ισχυρότερη. Άλλες μελέτες έχουν προτείνει ότι το ε4 μπορεί να ενισχύσει τις επιπτώσεις του τραυματισμού στο κεφάλι ή/και του άγχους που σχετίζεται με τη μάχη.
«Αυτές οι αθροιστικές αλληλεπιδράσεις δείχνουν ότι ο επιπολασμός της ADRD που σχετίζεται με PTSD και TBI αυξήθηκε με τον αριθμό των κληρονομούμενων αλληλόμορφων APOE ε4», γράφουν ο Lugo και οι συνεργάτες του. “Ένα ιστορικό διαταραχής μετατραυματικού στρες (PTSD) και TBI θα είναι σημαντικό μέρος της ερμηνείας των αποτελεσμάτων των γενετικών εξετάσεων ADRD και της ακριβούς αξιολόγησης του κινδύνου ADRD.”
Επωφεληθείτε από το πρόγραμμα Million Veteran της VA
Οι ερευνητές διεξήγαγαν τη μελέτη αποκτώντας πρόσβαση σε δεδομένα από το Million Veteran Program (MVP) της Ένωσης VA, μια από τις μεγαλύτερες βάσεις δεδομένων υγείας και γενετικών πληροφοριών στον κόσμο. Το MVP στοχεύει να μάθει πώς τα γονίδια, ο τρόπος ζωής και η στρατιωτική έκθεση επηρεάζουν την υγεία και τις ασθένειες, με περισσότερους από 900.000 εγγεγραμμένους βετεράνους να ανεβαίνουν στο 1 εκατομμύριο και πάνω.
Με περισσότερο από το 40% των βετεράνων άνω των 75 ετών, ο αριθμός των πρώην υπαλλήλων που διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλες μορφές άνοιας αυξάνεται. Ενώ μεγάλες μελέτες κοόρτης έχουν δείξει ότι η διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) και η TBI αυξάνουν τον κίνδυνο άνοιας στους βετεράνους, ο Lugo και οι συνεργάτες του διερεύνησαν περαιτέρω εξετάζοντας αυτούς τους παράγοντες κινδύνου μαζί με την παραλλαγή APOE ε4. Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν κληρονομούν αυτήν την παραλλαγή, αλλά αυτοί που την κληρονομούν είτε από τον έναν γονέα (ένα αντίγραφο) είτε από τους δύο γονείς (δύο αντίγραφα).
Είπε, «Η έρευνα έχει δείξει ότι εάν κληρονομήσετε ένα αντίγραφο του ε4, διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξετε νόσο του Αλτσχάιμερ και εάν κληρονομήσετε δύο αντίγραφα, διατρέχετε πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο».
Ο αριθμός των παραλλαγών ε4 που κληρονομεί ένα άτομο καθορίζεται κατά τη γέννηση, αλλά η επίδρασή τους ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, σύμφωνα με τον Λούγκο, ο οποίος είναι επίσης βετεράνος και αναπληρωτής καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης.
«Ο κίνδυνος της νόσου του Αλτσχάιμερ αυξάνεται με την ηλικία για όλους τους γονότυπους APOE», είπε. “Όμως όταν συγκρίνεται με άτομα με δύο αντίγραφα της κοινής παραλλαγής, η διαφορά στον κίνδυνο για αυτούς με το αντίγραφο ε4 φαίνεται να κορυφώνεται κάπου μεταξύ των ηλικιών 65 και 70 και μετά μειώνεται στη συνέχεια. Και πάλι, αυτό δεν σημαίνει ότι οι πιθανότητές σας να αναπτύξετε Αλτσχάιμερ ασθένεια Μειώνεται μετά από αυτό, μόνο που μειώνεται η διαφορά μεταξύ του κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και του χωρίς τη νόσο του Αλτσχάιμερ».
Η μελέτη έδειξε ότι ο κίνδυνος που σχετίζεται με το PTSD και τον τραυματισμό στο κεφάλι ήταν μεγαλύτερος για τους φορείς της ε4. Το μοντέλο τους οδήγησε τους ερευνητές να προβλέψουν ότι για 80χρονους βετεράνους ευρωπαϊκής καταγωγής που δεν κληρονόμησαν την παραλλαγή ε4, η επίπτωση της ΔΕΠΥ θα είναι 6% υψηλότερο από ό,τι για τα άτομα με PTSD σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς. Αλλά για τους 80χρονους βετεράνους ευρωπαϊκής καταγωγής που κληρονόμησαν δύο αντίγραφα του ε4, η συχνότητα εμφάνισης ΔΕΠΥ θα ήταν 11% υψηλότερη για εκείνους με PTSD από ό,τι για εκείνους χωρίς PTSD.
Η προφανής συσχέτιση μεταξύ PTSD και TBI στην άνοια μπορεί να αποτελεί έκπληξη
Ο Λούγκο εξεπλάγη όταν είδε τόσο ξεκάθαρα στοιχεία για τη σχέση μεταξύ του PTSD και του τραύματος στο κεφάλι σε κίνδυνο άνοιας.
«Δουλεύω για τη γενετική του Αλτσχάιμερ για πάνω από μια δεκαετία τώρα και συνήθιζα να βλέπω μια σαφή επίδραση του APOE-4 στον κίνδυνο Αλτσχάιμερ», λέει. «Ωστόσο, σε αυτήν την ομάδα, τα αποτελέσματα του PTSD και του τραυματισμού στο κεφάλι ήταν αρκετά έντονα και φαινόταν παρόμοια με την επίδραση της κληρονομιάς του ε4 από έναν από τους γονείς σας».
Στη συνέχεια, ο Logue και οι συνεργάτες του θέλουν να χρησιμοποιήσουν τα δεδομένα MVP για να αναζητήσουν άλλους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τους βετεράνους, με στόχο να μάθουν πώς αλληλεπιδρούν με τις μεταβλητές κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Εξετάζουν επίσης εξετάσεις σε όλο το γονιδίωμα για να προσπαθήσουν να βρουν νέες παραλλαγές κινδύνου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και την άνοια. Η πιο πρόσφατη μελέτη συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος της νόσου του Αλτσχάιμερ εντόπισε περίπου 80 παραλλαγές που σχετίζονται με τον κίνδυνο Αλτσχάιμερ, είπε ο Λούγκο, σημειώνοντας ότι αυτές οι παραλλαγές ήταν σπάνιες ή είχαν πολύ μικρότερη επίδραση από την ε4.
Πρόσθεσε ότι τα δεδομένα MVP θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για να αξιοποιήσουν τη δύναμη αυτού του τύπου μελέτης, αλλά ότι ένα ιστορικό διαταραχής μετατραυματικού στρες (PTSD) και TBI θα ήταν σημαντικό μέρος της ερμηνείας των αποτελεσμάτων των γενετικών εξετάσεων ADRD και της πραγματοποίησης ακριβών αξιολογήσεων Κίνδυνος ADRD.
«Γνωρίζουμε ότι τα γονίδια παίζουν μεγάλο ρόλο στον κίνδυνο Αλτσχάιμερ, αλλά δεν λένε όλη την ιστορία», εξήγησε ο Logie.
“Προς το παρόν, κανένα γενετικό τεστ δεν μπορεί να σας πει εάν είστε βέβαιοι ότι πάσχετε από τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Τα τεστ μπορούν να δώσουν μόνο μια εκτίμηση της πιθανότητας εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ που μπορεί να είναι υψηλότερη ή χαμηλότερη από τον μέσο όρο. Η μελέτη μας δείχνει ότι αυτές οι εκτιμήσεις θα ήταν περισσότερες ακριβείς εάν περιλάμβαναν περισσότερα από την ηλικία και τα γονίδια.
Δείτε επίσης
«Στους βετεράνους, το ιστορικό τραυματισμών στο κεφάλι και η διαταραχή μετατραυματικού στρες μπορεί να κάνει τεράστια διαφορά στον κίνδυνο άνοιας, επομένως η χρήση αυτών των πληροφοριών θα επιτρέψει μια πιο ακριβή μέτρηση των πιθανοτήτων εμφάνισης άνοιας».
Σχετικά με αυτήν την έρευνα στο Neuroscience News
συντάκτης: Μάικ Ρίτσμαν
Πηγή: Ερευνητικές Επικοινωνίες Υποθέσεων Βετεράνων
επικοινωνία: Mike Richman – Veterans Affairs Research Communications
εικόνα: Η εικόνα είναι δημόσια
Αρχική αναζήτηση: ανοιχτή πρόσβαση.
“Νόσος Alzheimer και σχετική άνοια μεταξύ ηλικιωμένων βετεράνων πολέμου: εξέταση αλληλεπιδράσεων γενετικού περιβάλλοντος με διαταραχή μετατραυματικού στρες και τραυματική εγκεφαλική βλάβη.Του Mark W. Lugo et al. Νόσος Αλτσχάιμερ και άνοια
μια περίληψη
Νόσος Alzheimer και σχετική άνοια μεταξύ ηλικιωμένων βετεράνων πολέμου: εξέταση αλληλεπιδράσεων γενετικού περιβάλλοντος με διαταραχή μετατραυματικού στρες και τραυματική εγκεφαλική βλάβη.
Εισαγωγή
Η διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) και η τραυματική εγκεφαλική βλάβη (TBI) ενέχουν τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ και της σχετικής άνοιας (ADRD).
Τεχνικές
Αυτή η μελέτη από το Million Veteran Program (MVP) αξιολόγησε την επίδραση της απολιποπρωτεΐνης Ε (ΑΠΟΕ) ε4, PTSD και TBI σχετικά με τον επιπολασμό της ADRD σε βετεράνους κοόρτες ευρωπαϊκής καταγωγής (EA; n = 11.112 περιπτώσεις ADRD, 170.361 ομάδες ελέγχου) και αφρικανική καταγωγή (AA; n = 1443 περιπτώσεις ADRD, 16191 έλεγχοι). Οι αλληλεπιδράσεις πρόσθετων μετρήσεων υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη στατιστική σχετική υπέρβαση κινδύνου λόγω αλληλεπίδρασης (RERI).
συνέπειες
PTSD και TBI στ ΑΠΟΕ Το ε4 έδειξε ισχυρούς συσχετισμούς κύριας επίδρασης με ADRD. Η ανάλυση RERI αποκάλυψε ένα πρόσθετο ενδιαφέροντος ΑΠΟΕ αλληλεπιδράσεις ε4 με PTSD και TBI στην ομάδα EA και TBI στην ομάδα AA. Αυτές οι πρόσθετες αλληλεπιδράσεις υποδεικνύουν ότι ο επιπολασμός της ADRD που σχετίζεται με PTSD και TBI αυξήθηκε με τον αριθμό των γονότυπων. ΑΠΟΕ ε4 αλληλόμορφα.
Δημόσια συζήτηση
Το ιστορικό PTSD και TBI θα είναι ένα σημαντικό μέρος της ερμηνείας των αποτελεσμάτων των γενετικών εξετάσεων ADRD και της ακριβούς αξιολόγησης του κινδύνου ADRD.