Ο υποψήφιος που βασίζεται σε mRNA εισέρχεται σε κλινική δοκιμή – Ars Technica

Ένα εμβόλιο γρίπης με βάση το mRNA που έχει σχεδιαστεί για να παρέχει μακροπρόθεσμη προστασία έναντι ενός ευρέος φάσματος ιών της γρίπης βρίσκεται τώρα σε κλινική δοκιμή φάσης Ι, Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας ανακοίνωσαν αυτήν την εβδομάδα.

Η δοκιμή φέρνει την αξιοσημείωτη επιτυχία της πλατφόρμας εμβολίων mRNA στη μακροχρόνια προσπάθεια ανάπτυξης ενός καθολικού εμβολίου κατά της γρίπης. Επί του παρόντος, τα συστήματα υγείας σε όλο τον κόσμο καταπολεμούν την εποχική μάστιγα με εμβόλια που πρέπει να αναμορφώνονται κάθε χρόνο για να ταιριάζουν με τα στελέχη που κυκλοφορούν. Αυτή η αναδιατύπωση συμβαίνει μήνες πριν από μια τυπική μεταφορά, παρέχοντας στους κατασκευαστές χρόνο να παράγουν μαζικές δόσεις, αλλά και δίνοντας ευκαιρίες απροσδόκητης εναλλαγής του στρες. Εάν η δόση του έτους δεν ταιριάζει με τα στελέχη που κυκλοφορούν σε μια δεδομένη εποχή, η αποτελεσματικότητα έναντι της μόλυνσης μπορεί να είναι χαμηλή. Ωστόσο, ακόμη και όταν ένα σουτ είναι καλό, ο κόσμος θα χρειαστεί άλλο ένα σουτ την επόμενη χρονιά.

Ο Χιου Άουτσινκλος, αναπληρωτής διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας, δήλωσε σε δελτίο τύπου. “Επιπλέον, ορισμένα στελέχη του ιού της γρίπης έχουν σημαντικό δυναμικό πανδημίας. Ένα καθολικό εμβόλιο γρίπης θα μπορούσε να είναι μια σημαντική γραμμή άμυνας ενάντια σε μια μελλοντική πανδημία γρίπης.”

Ένα επιτυχημένο σχέδιο ήταν άπιαστο. Τα εμβόλια κατά της γρίπης συχνά δημιουργούν ανοσοαποκρίσεις σε ταχέως εξελισσόμενα κομμάτια πρωτεϊνών στην εξωτερική επιφάνεια των σωματιδίων του ιού της γρίπης, της αιμοσυγκολλητίνης (Ha ή H) και της νευραμινιδάσης (Na ή N). Αυτές οι πρωτεΐνες είναι υπεύθυνες για να βοηθήσουν τον ιό να εισέλθει και να εξέλθει από τα ανθρώπινα κύτταρα, αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια της μόλυνσης. Και οι δύο πρωτεΐνες είναι κάπως σαν γλειφιτζούρια που συνδέονται με το εξωτερικό του σωματιδίου του ιού, με την κορυφή τους να εξελίσσεται σε πρωταρχικούς στόχους για ισχυρά αντισώματα κατά του ιού.

Για τον συνολικό σχεδιασμό του εμβολίου, οι ερευνητές του NIH δεν στόχευσαν τις κορυφές αυτών των πρωτεϊνών αλλά ένα μέρος του στελέχους της πρωτεΐνης Ha – ένα εξαιρετικά διατηρημένο μέρος της πρωτεΐνης που δεν εξελίσσεται τόσο γρήγορα. Τα ανθρώπινα αντισώματα που στοχεύουν αυτήν την προστατευμένη περιοχή είναι πιθανό να στοχεύουν πρωτεΐνες Ha από μια σειρά διαφορετικών στελεχών γρίπης στην ίδια κατηγορία. Επειδή αυτό το τμήμα δεν αναπτύσσεται τόσο γρήγορα, το εμβόλιο μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνια ανοσία. Με αυτό το σχέδιο, το εμβόλιο που βασίζεται σε mRNA θα περιλαμβάνει ένα απόσπασμα του γενετικού κώδικα με τη μορφή ενός mRNA που δίνει στα ανθρώπινα κύτταρα τα σχεδιαγράμματα για αυτήν τη διατηρημένη βλαστική περιοχή. Από εκεί, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να μάθει πώς να το στοχεύει.

Εκεί ήδη Δεδομένα που δείχνουν ότι αυτός ο στόχος θα μπορούσε να λειτουργήσει. Πριν οι ερευνητές του NIH χρησιμοποιήσουν ένα σχέδιο που βασίζεται σε mRNA, ανέπτυξαν ένα παρόμοιο εμβόλιο που στοχεύει το στέλεχος HA που φαινόταν ασφαλές και αποτελεσματικό σε μια δοκιμή φάσης Ι. Το εμβόλιο χρησιμοποιεί σταθερά θραύσματα πρωτεΐνης από το στέλεχος Ha που είναι κολλημένα σε ένα νανοσωματίδιο. Τον περασμένο μήνα, ερευνητές του NIH δημοσίευσαν αποτελέσματα που δείχνουν ότι αυτό το εμβόλιο νανοσωματιδίων προκάλεσε μια αντίδραση εξουδετέρωσης αντισωμάτων κατά των ιών της γρίπης στην ίδια ομάδα ιών (Η1). Και αυτά τα εξουδετερωτικά αντισώματα παρέμειναν για περισσότερο από ένα χρόνο μετά τον εμβολιασμό. Προωθήστε το υποψήφιο εμβόλιο σε μια δεύτερη δοκιμή. Οι ερευνητές ελπίζουν ότι η ύπαρξη πολλαπλών πλατφορμών στα σκαριά θα αυξήσει τις πιθανότητές τους για ένα επιτυχημένο εμβόλιο.

Αυτήν τη στιγμή, το εμβόλιο που βασίζεται σε mRNA ξεκινά με μια μικρή δοκιμή μόλις 50 ατόμων που στρατολογήθηκαν μέσω συνεργατών στο Πανεπιστήμιο Duke. Σε τρεις ομάδες των 10 εθελοντών θα χορηγηθούν διαφορετικές δόσεις του εμβολίου για να βρεθεί η βέλτιστη δόση. Μόλις εντοπιστεί αυτό, θα εμβολιαστούν άλλοι 10 και οι απαντήσεις τους θα συγκριθούν με μια ομάδα ελέγχου 10 ατόμων που θα τους χορηγηθεί ένα τυπικό ετήσιο εμβόλιο κατά της γρίπης.